Содержание
Псориаз является распространенным хроническим дерматозом, который трудно поддается лечению. Однако повысить эффективность терапии удается благодаря новым биологическим препаратам – моноклональным антителам. Как они действуют на патологический процесс и в чем особенности использования таких медикаментов, следует разобрать подробнее.
Что это такое?
Создание препаратов-модификаторов иммунного ответа стало настоящим прорывом в медицине. При псориазе могут использоваться рекомбинантные цитокины и факторы роста, химерные белки, но наибольшую распространенность получили моноклональные антитела. Они вырабатываются активированными B-лимфоцитами, появившимися из одной клетки-предшественника (клона).
Действие антител направлено на блокаду провоспалительных цитокинов или специфических рецепторов иммунокомпетентных клеток. Их получают после введения необходимых антигенов лабораторным мышам, в организм которых был встроен ген человеческих иммуноглобулинов. Есть и другой способ, когда целевые молекулы получают с использованием мутационной изменчивости вирусов.
Механизм действия
Хотя точные причины псориаза все еще остаются неизвестными, заболевание имеет четкие признаки иммуноопосредованного процесса. А моноклональные антитела воздействуют на ключевые звенья в механизме его развития, запускающие ускоренное деление клеток эпителия и воспалительные реакции. Они связываются со следующими веществами:
- Провоспалительные цитокины – фактор некроза опухоли (ФНО-α), интерлейкины (IL-12, 23, 17A).
- Рецепторы на поверхности B-лимфоцитов – CD25, CD80.
Связываясь с целевыми антигенами, моноклональные антитела нейтрализуют биологические функции отдельных мессенджеров и иммунокомпетентных клеток. Это приводит к подавлению лейкоцитарной миграции, снижению острофазовых показателей и цитокинов в крови. Под влиянием препаратов снижается активность инфильтративного и экссудативного компонентов воспаления, наблюдается обратное развитие псориатических бляшек – они уменьшаются в размерах, бледнеют.
Моноклональные антитела представляют новое перспективное направление в лечении псориаза – биологическую терапию.
Какие есть препараты?
Клиническими испытаниями подтверждена высокая эффективность моноклональных антител в терапии псориаза. Продукты генной инженерии уже включаются в стандарты лечения псориаза, позволяя достичь клинической ремиссии и улучшения качества жизни пациентов. В дерматологической практике используется несколько вариантов моноклональных антител:
- Химерные – имеют 65% человеческих фрагментов иммуноглобулинов (инфликсимаб, базиликсимаб, галиксимаб).
- Гуманизированные – на 95% состоят из человеческих доменов (даклизумаб, иксекизумаб, тилдракизумаб).
- Полностью человеческие (адалимумаб, голимумаб, устекинумаб, секукинумаб).
Последние считаются наиболее безопасными, они лишены чужеродных для организма компонентов и не вызывают негативных иммунных реакций. Многие из препаратов уже сертифицированы и активно применяются в лечении псориаза – как в мировой, так и отечественной практике. Другие еще проходят клинические испытания, но уже по результатам нескольких фаз показали свою высокую эффективность по сравнению с традиционными средствами (иммунодепрессантами, гормонами).
Показания и противопоказания
Сфера применения моноклональных антител очерчена достаточно четко – препараты показаны при среднетяжелых и тяжелых формах псориаза (активное прогрессирующее течение болезни), включая поражение суставов, когда другие методы оказались неэффективными. Они могут применяться в виде монотерапии или в комбинации с метотрексатом. Моноклональные антитела используются и в схемах терапии других заболеваний: ревматоидного артрита, болезни Крона, лимфом.
Перед назначением биологической терапии пациент проходит комплексное обследование на предмет сопутствующей патологии и других состояний, ограничивающих применение генно-инженерных иммуноглобулинов. В списке наиболее частых противопоказаний присутствуют следующие:
- Индивидуальная непереносимость.
- Активный инфекционный процесс.
- Злокачественные опухоли.
- Возраст до 18 лет.
- Период беременности и лактации.
С особой осторожностью такие препараты назначаются при вирусных гепатитах, демиелинизирующих заболеваниях нервной системы, сердечной недостаточности, в пожилом возрасте.
Моноклональные антитела показывают высокую эффективность при лечении активных прогрессирующих форм псориаза с поражением кожи и суставов. Но применяться они могут лишь при исключении противопоказаний.
Побочные эффекты
Несмотря на высокую селективность действия, даже полностью человеческие иммуноглобулины способны оказывать побочное действие. На фоне лечения препаратами может возникнуть ряд нежелательных эффектов:
- Локальных (отечность, раздражение кожи, болезненность, кровоизлияния).
- Аллергических (зуд, крапивница, отек Квинке, анафилаксия).
- Инфекционных (воспаление подкожной клетчатки, активация герпеса).
- Респираторных (насморк, боли в горле, бронхит, пневмония).
- Нервно-психических (головная боль, головокружение, депрессия).
- Диспепсических (изжога, тошнота, диарея, холецистит).
- Сердечно-сосудистых (аритмии, обмороки, тромбофлебиты) и др.
Возникновение тяжелых реакций требует немедленной отмены препарата. Некоторые моноклональные антитела с целью профилактики вероятной аллергии рекомендуют вводить одновременно с приемом кортикостероидов, антигистаминных средств.
Биологическая терапия моноклональными антителами – это новый метод лечения тяжелого псориаза, показавший высокую эффективность в большинстве случаев. Воздействуя на ключевые аспекты механизма развития болезни, препараты позволяют уменьшить выраженность симптоматики уже после введения первой дозы и достичь стойкой ремиссии по окончании всего курса. Из-за высокой стоимости моноклональные антитела, к сожалению, пока еще не имеют широкой доступности для пациентов, но по мере выхода на фармацевтический рынок новых молекул ситуация постепенно улучшается.